Los datos presentados en el Congreso de la European Respiratory Society (ERS) confirman el perfil de seguridad y la eficacia sostenida de riociguat durante al menos dos años de tratamiento, en pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) inoperable o HPTEC persistente o recurrente tras cirugía, así como en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP).

Riociguat es un estimulador de la guanilatociclasa soluble (GCs) y es el primer miembro de una nueva clase de compuestos que tienen un mecanismo molecular clave subyacente a la hipertensión pulmonar (HP). Los resultados de dos años de los estudios de extensión abiertos CHEST-2 y PATENT-2 confirman que se mantienen las mejoras en la capacidad de esfuerzo físico y en la clase funcional (CF), según la clasificación de la OMS, observadas en los estudios pivotales de fase III CHEST-1 y PATENT-1. La capacidad de esfuerzo físico, medida mediante la prueba de la marcha de los seis minutos, es un indicador de la gravedad de la enfermedad y un predictor de la supervivencia de los pacientes que sufren HP.

“Los resultados a largo plazo de estos estudios son muy alentadores, pues confirman que las mejoras experimentadas por los pacientes con HPTEC y HAP tratados con riociguat se mantienen a largo plazo”, manifiesta Pisana Ferrari, de la Asociación Europea de Hipertensión Pulmonar. “Para los pacientes esto significa mejoras en su capacidad para caminar mayores distancias, ayudando a una mejor función cardiaca y pulmonar, y mayor facilidad para respirar durante la realización de las tareas cotidianas que, en último término, apunta hacia un mejor pronóstico y desenlace”, añade.

El análisis de los datos del estudio CHEST-2 mostró que, al cabo de dos años, la capacidad de esfuerzo físico de los pacientes con HPTEC medida mediante la prueba PM6M había mejorado con una media de 50 metros respecto a los valores iniciales del estudio CHEST-1. Además, la CF de la OMS había mejorado o se había estabilizado en el 97% de los pacientes con HPTEC (mejoría en un 39%, estabilización en un 58%). La tasa de supervivencia de los pacientes después de dos años de tratamiento con riociguat fue del 93%.

Riociguat es el primer fármaco que ha mostrado una eficacia clínica significativa y mantenida en pacientes con HPTEC inoperable o residual. En el estudio PATENT-2, los pacientes con HAP tratados con riociguat durante más de dos años mostraron una mejora media en la prueba PM6M de 47 metros con respecto a los valores medidos al inicio del estudio PATENT-1. La CF de la OMS había mejorado o se había estabilizado en el 91% de los pacientes con HAP (mejoría en un 33%, estabilización en un 58%). Igual que en el CHEST-2, la tasa de supervivencia de los pacientes después de dos años de tratamiento con riociguat en el estudio PATENT-2 fue del 93%.

La reacción adversa notificada con más frecuencia (por más del 10% de los pacientes tratados con hasta 2,5 mg de riociguat tres veces al día) fue la sensación de mareo. Otras reacciones adversas incluyeron dispepsia, dolor de cabeza e hipotensión.

“Los resultados positivos de los estudios CHEST-2 y PATENT-2 se suman a las pruebas cada vez más numerosas de que riociguat constituye un tratamiento eficaz y bien tolerado a largo plazo para dos de los cinco tipos de hipertensión pulmonar existentes, habiendo demostrado desde los primeros estudios clínicos unos beneficios significativos y mantenidos para los pacientes”, afirma el investigador principal, Dr. Ardeschir Ghofrani del Hospital Clínico Universitario de Giessen y Marburg y del Centro Kerckhoff para enfermedades Cardiopulmonares en Bad Nauheim (Alemania). La correlación entre los parámetros importantes para el paciente, como la prueba PM6M y la CF de la OMS, y el tiempo de supervivencia libre de eventos, subraya que el estrecho seguimiento de los síntomas del paciente y de su capacidad de esfuerzo físico es importante para predecir la evolución y la respuesta al tratamiento, añade.

Primer fármaco para la HPTEC aprobado en Europa

Hace unos meses, la Agencia Europea aprobó riociguat (comercializado como Adempas®) de Bayer, primer fármaco que ha demostrado su eficacia en dos indicaciones de hipertensión pulmonar potencialmente mortales, la HPTEC y la HAP. De este modo, riociguat se convierte en el primer fármaco aprobado en la UE para el tratamiento de la HPTEC, para pacientes inoperables y con hipertensión residual o recurrente post cirugía. Este tratamiento no está comercializado aún en España.

El diagnóstico precoz y la identificación del tipo de HP son esenciales, ya que un retraso en el inicio del tratamiento puede tener un impacto negativo en la supervivencia. La mortalidad actual de los pacientes con HAP o HPTEC es, aproximadamente, del 35% a los5 años en España. Hasta la fecha, solo existen fármacos comercializados para el tratamiento de la HAP.

La HPTEC es el único tipo de HP que es potencialmente curable mediante cirugía: la endarterectomía arterial pulmonar (EAP), un procedimiento quirúrgico altamente especializado que se realiza en muy pocos centros de España.

Hay una gran necesidad de concienciación entre la comunidad médica acerca de esta enfermedad, aunque sea poco frecuente, con el objetivo de que deriven a los pacientes con posible HPTEC a centros especializados para que confirmen el diagnóstico y ofrezcan al paciente la posibilidad de tratamiento quirúrgico cuando sea posible.

En el caso de la HPTEC, los expertos coinciden en que es una enfermedad infradiagnosticada y se estima que alrededor de un 4% de los pacientes que sufren una tromboembolia pulmonar (TEP) desarrolla HPTEC en el curso de dos años. El hecho de que la HPTEC pueda aparecer hasta dos años después del episodio agudo de TEP, unido a que sus síntomas son inespecíficos (falta de aliento, fatiga, mareos), contribuyen al infradiagnóstico de esta enfermedad y a que su diagnóstico se retrase en el tiempo.

Según el registro español de HP (REHAP), en España solo se opera al 30% de los pacientes con HPTEC, cuando se estima que entre el 60-80% podrían ser operables. De este modo, se les está privando de una potencial curación. Etre el 20% y el 40% de los pacientes con HPTEC son inoperables, y hasta un 35% de los pacientes operables tinenen HP persistente o recurrente después de la cirugía.